La administración de NMN promueve la salud mitocondrial y previene la insuficiencia cardíaca
Los científicos encontraron que la administración de NMN preservó la salud mitocondrial y previno la insuficiencia cardíaca en ratones deficientes en una molécula que los hace susceptibles a la enfermedad cardíaca.
En 2017, científicos de la Universidad Case Western Reserve, que publicaron un estudio en el Journal of Molecular and Cellular Cardiology, descubrieron que la suplementación con mononucleótido de nicotinamida (NMN) promueve la salud de la central eléctrica de las células, las mitocondrias, y previene la insuficiencia cardíaca. Estudios anteriores han asociado la disfunción mitocondrial con la insuficiencia cardíaca, y los investigadores han reconocido reducciones en los niveles de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) en la disfunción mitocondrial.
Si bien NAD+ es una molécula esencial para el metabolismo y la salud mitocondrial, los niveles de NAD+ disminuyen en el cuerpo con la edad. Los niveles saludables de NAD+ apoyan varias funciones moleculares en el cuerpo, incluidas las proteínas llamadas sirtuinas. Estas proteínas desempeñan funciones esenciales en los mecanismos celulares mediante la eliminación de etiquetas moleculares de otras proteínas en la célula para que puedan funcionar para mantener la salud mitocondrial.
En su experimentación para el estudio, los investigadores utilizaron ratones deficientes en una molécula llamada KLF4, que regula la salud mitocondrial. Los ratones con deficiencia de KLF4 tienen una mayor sensibilidad a la insuficiencia cardíaca inducida por sobrecarga de presión cardíaca debido a sus mitocondrias disfuncionales. Se desconocían los mecanismos celulares subyacentes que explican estos efectos, y el equipo de investigadores quería saber por qué.
En las proteínas mitocondriales de ratones con deficiencia de KLF4, el equipo encontró cantidades significativamente más altas de etiquetas moleculares, que las sirtuinas, a saber, Sirt3, deberían eliminar. En ratones con problemas de salud cardíaca, los científicos observaron niveles reducidos de Sirt3 junto con concentraciones bajas de NAD+ en los corazones de los animales. Los niveles más bajos de NAD+ podrían inhibir la función de Sirt3 dependiente de NAD+, dejando niveles más altos de etiquetas moleculares en las proteínas mitocondriales que pueden inhibir la salud mitocondrial.
Para aumentar los niveles de contenido de NAD+ en los ratones, los investigadores inyectaron a los animales NMN, una molécula potenciadora de NAD+. Después de la administración de NMN, disminuyó la activación de los genes de inflamación en ratones deficientes en KLF4. Según estudios previos, se ha demostrado que la sobreactivación de los genes de la inflamación desempeña un papel causal en la enfermedad cardíaca. Los ratones tratados con NMN tenían respuestas cardíacas normales a la sobrecarga de presión arterial inducida junto con una expresión reducida de genes de inflamación.
Existe una alta tasa de mortalidad en ratones con deficiencia de KLF4, y la administración de NMN confirió una tasa de supervivencia del 100 % en estos ratones después de la inducción de presión arterial alta en el corazón. Estos resultados demostraron que la NMN previene la insuficiencia cardíaca en estos ratones sensibles a la insuficiencia cardíaca inducida por la presión arterial. La prevención de la insuficiencia cardíaca y la salud mitocondrial también tiene una correlación. Los ratones con deficiencia de KLF4 suelen tener mitocondrias degeneradas y fragmentadas; sin embargo, el tratamiento con NMN restauró casi por completo la estructura de las mitocondrias.
“La administración a corto plazo de NMN, un precursor de NAD+, conservó la homeostasis mitocondrial y rescató la función cardíaca de la insuficiencia cardíaca inducida por sobrecarga de presión”, afirmaron los científicos del estudio. También notaron que NMN puede haber preservado la función mitocondrial y prevenido la insuficiencia cardíaca al aumentar los niveles de NAD+, mejorando la función de la sirtuina. El aumento de la función de la sirtuina condujo a una reducción del etiquetado molecular, lo que mejoró la activación de proteínas en las mitocondrias importantes para la producción de energía celular y la salud. Tras sus hallazgos, la NMN podría ser una terapia eficaz para la insuficiencia cardíaca.
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