La suplementación con mononucleótido de nicotinamida (NMN) rescata la función endotelial cerebromicrovascular y las respuestas de acoplamiento neurovascular y mejora la función cognitiva en ratones de edad avanzada
La regulación del flujo sanguíneo cerebral (FSC) a la actividad neuronal a través del acoplamiento neurovascular (NVC) juega un papel fundamental en el mantenimiento de una función cognitiva saludable.En el envejecimiento, aumento del estrés oxidativo y disfunción del endotelio microvascular cerebral dañan la CNV, lo que lleva al deterioro cognitivo.Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que la disminución en la disponibilidad de NAD+ con la edad juega un papel crucial en un rango de daño celular relacionado con la edad, pero su papel en la CNV deteriorada queda por explorar la respuesta.El propósito de este estudio fue probar la hipótesis de que la restauración de la concentración de NAD+ podría tener un efecto beneficioso sobre la respuesta de NVC en el envejecimiento.Para probar esto hipótesis, se administró mononucleótido de nicotinamida (NMN), un intermediario NAD+ clave, a ratones C57BL/6 de 24 meses de edad durante 2 semanas. caudalímetro doppler).Encontramos que la respuesta de NVC se deterioró significativamente en ratones senescentes.
Los suplementos de NMN rescatan la respuesta de NVC al aumentar la vasodilatación endotelial no mediada, que se asocia con mejoras significativas en la memoria de trabajo espacial y la coordinación de la marcha.Estos hallazgos están relacionados con la protección efecto de NMN sobre la sirtuina, que produce especies reactivas de oxígeno y bioenergía mitocondrial en las mitocondrias derivadas de células endoteliales microvasculares cerebrales cultivadas en animales mayores.Por lo tanto, la disminución en la tasa de utilización de NAD+ conducirá a cambios disfunción microvascular cerebral, lo que exacerba el deterioro cognitivo.El efecto protector de la NMN sobre la microvascularización cerebral destaca el potencial de prevención y tratamiento de los intermediarios NAD+ como una intervención eficaz para pacientes con riesgo de deterioro cognitivo vascular (DVC).
