Las moléculas SS-31 y NMN mejoran sinérgicamente la función cardíaca envejecida
Los científicos trataron a ratones viejos con las moléculas SS-31 y NMN (mononucleótido de nicotinamida) por separado para mejorar diferentes funciones cardíacas y, cuando se administraron juntas, estas moléculas actuaron sinérgicamente para recapitular la función y el metabolismo de los corazones jóvenes.
La enfermedad cardiovascular es una de las principales causas de muerte en las personas mayores, con una mortalidad mayor que todos los tipos de cáncer en adultos mayores de 75 años combinados. Cuando la función cardíaca disminuye con la edad, las fases del latido del corazón se interrumpen, específicamente, cuando el corazón se llena y bombea sangre. Debido a la tasa de mortalidad por enfermedad cardiovascular y los costos de salud asociados, la identificación de opciones terapéuticas para tratar los latidos cardíacos disfuncionales y la función cardíaca en general sigue siendo una prioridad para los investigadores.
En marzo, científicos de la Universidad de Washington publicaron un estudio en Aging Cell donde encontraron que dos opciones terapéuticas SS-31 y mononucleótido de nicotinamida (NMN) mejoraron la función cardíaca en ratones viejos a niveles similares de ratones jóvenes. Cuando los ratones viejos fueron tratados con cada uno de estos dos medicamentos, los investigadores vieron que diferentes aspectos de la función cardíaca mejoraron y que combinarlos facilitó una mejora sinérgica en la función cardíaca general. "Estos resultados pueden tener una gran relevancia clínica e implican que el tratamiento sinérgico con los dos fármacos en combinación puede ser más eficaz para tratar la disfunción cardíaca relacionada con la edad que cualquiera de los dos administrados solos", dijeron los investigadores.
Investigaciones anteriores indicaron que SS-31, también conocido como elamipretide, reduce el estrés celular, pero los mecanismos subyacentes aún no están claros. Las indicaciones muestran que SS-31 promueve la salud del centro neurálgico de las células, las mitocondrias, lo que contribuye a estos beneficios celulares.
NMN aumenta los niveles de una molécula llamada nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) que tiene funciones esenciales en la producción de energía celular y la salud. NMN mejora la salud mitocondrial al aumentar los niveles de NAD+ celular para mejorar la capacidad energética celular. La evidencia que respalda esto proviene de estudios científicos que muestran que el tratamiento con NMN mejora los signos del envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad en ratones.
Por estas razones, Whitson y sus colegas probaron los efectos de estos dos fármacos SS-31 y NMN dirigidos a las mitocondrias en corazones viejos de ratones. Los investigadores trataron animales de mayor edad con SS-31 y NMN tanto individualmente como en combinación, y todos los tratamientos dieron como resultado una disminución de los cambios metabólicos relacionados con la edad en la función cardíaca. Luego midieron la proporción de los metabolitos fosfocreatina (PCr) y trifosfato de adenosina (ATP) en el corazón durante las elevaciones inducidas experimentalmente en la frecuencia cardíaca en estos ratones viejos. Esta medida proporciona una evaluación de la eficacia con la que el corazón puede responder a un mayor trabajo al determinar el grado en que los fosfatos almacenados en PCr que proporcionan energía para la contracción se agotan de los cardiomiocitos bajo una mayor demanda de ATP.
Los investigadores encontraron que el tratamiento de ratones viejos con cualquier fármaco individualmente o en combinación mejoró los cambios relacionados con la edad en la proporción de metabolitos PCr a ATP. La reversión de los cambios en esta relación con el tratamiento individual o en combinación indicó una capacidad restaurada de los corazones más viejos para manejar una mayor carga de trabajo y frecuencia cardíaca.
Curiosamente, los investigadores descubrieron que el tratamiento de ratones mayores con SS-31 o NMN resultó en mejoras en diferentes aspectos de la función cardíaca. Los ratones más viejos tratados con SS-31 mostraron un rejuvenecimiento significativo de la función diastólica, el período del latido del corazón en el que las cavidades del corazón se llenan de sangre. El tratamiento con NMN resultó en mejoras notables en la función sistólica, el período del latido del corazón en el que el corazón bombea sangre por todo el cuerpo. Es importante destacar que el tratamiento combinado con SS-31 y NMN mejoró tanto la función diastólica como la sistólica.
“Dado que administrar los medicamentos en combinación otorgó mejoras tanto en la diastólica como en la sistólica, pero no evitó ni añadió más mejoras individuales, los datos implican que los medicamentos usan dos mecanismos independientes para lograr estos beneficios funcionales”, afirmaron los investigadores en su estudio Por un lado, el NMN tiene un efecto más agudo que el SS-31, desapareciendo sus efectos a los 10 días de suspender el tratamiento. Por otro lado, los efectos del SS-31 persisten durante varias semanas después de suspenderlo. Estos diferentes plazos de eficacia se ajustan a la propuesta de que NMN funciona principalmente para aumentar los niveles de NAD+, mejorando así rápidamente el suministro de energía del músculo cardíaco, mientras que SS-31 repara la eficiencia mitocondrial y reduce el estrés celular para facilitar la remodelación de las células cardíacas, lo que lleva semanas.
El estudio demuestra que los dos medicamentos se pueden administrar juntos para rejuvenecer las funciones diastólica y sistólica. “Al probar SS-31 y NMN juntos en ratones, pudimos proporcionar una nueva perspectiva de los efectos y mecanismos de cada fármaco en el corazón”, dijeron los investigadores del estudio. Según el equipo de investigación, los resultados implican que el tratamiento combinado con los dos fármacos podría ser más efectivo que cualquiera de ellos por sí solo en el tratamiento de la disfunción cardíaca relacionada con la edad. Concluyen que el uso de medicamentos complementarios puede proporcionar un modelo para lograr extensiones óptimas de salud.
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